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2020年7月10日-11日ღ◈ღ◈，传奇生物CSO范晓虎博士ღ◈ღ◈，将出席同写意第二届前沿技术大会ღ◈ღ◈，并作为嘉宾参加“如何站在前沿技术的风口开发新药 ”（主论坛）及“CAR-T中国产业化论道 “（分会三）的圆桌讨论ღ◈ღ◈，敬请期待ღ◈ღ◈！
传奇生物成为中国CART细胞治疗公司第一家上市公司ღ◈ღ◈。有点出乎意料ღ◈ღ◈，本来市场等着药明巨诺ღ◈ღ◈、复星凯特这些公司先完成IPOღ◈ღ◈，没想到传奇成为了IPO“传奇”ღ◈ღ◈。
根据公告ღ◈ღ◈，传奇上市的时间表很快ღ◈ღ◈。从3月9日交表到6月5日挂牌上市ღ◈ღ◈，不到3个月时间ღ◈ღ◈，可谓神速ღ◈ღ◈。
首先ღ◈ღ◈，公司发展策略清晰ღ◈ღ◈、临床进展不错ღ◈ღ◈，后续详解ღ◈ღ◈。如果公司质量不好ღ◈ღ◈，大摩也不会出手做book runnerღ◈ღ◈，大牌机构也不会抢着在IPO前突击入股ღ◈ღ◈。
其次贝斯特全球最奢华ღ◈ღ◈，选择美股而没有选择港股ღ◈ღ◈。市场传言药明巨诺已经联系港交所上市ღ◈ღ◈，如果传奇再选择港股ღ◈ღ◈，容易撞车ღ◈ღ◈。
并且午夜女豹ღ◈ღ◈，传奇声称总部是美国新泽西ღ◈ღ◈，是美国公司ღ◈ღ◈。还有强生的大力支持ღ◈ღ◈，新入职的CFO是美林知名生物分析师黄颖ღ◈ღ◈。是华尔街喜欢的profileღ◈ღ◈。
从CDE的临床试验数据可以看到ღ◈ღ◈，国内大部分公司做的还是CD19为靶点的CART午夜女豹ღ◈ღ◈，南京传奇选择的是BCMA靶点ღ◈ღ◈。尽管复星凯特的国内临床试验进展最快ღ◈ღ◈，但是IPO速度南京传奇成了第一ღ◈ღ◈。
根据招股书披露ღ◈ღ◈，传奇生物成立于2015年ღ◈ღ◈，概念形成2014年ღ◈ღ◈，从港股上市公司金斯瑞Gen分拆spin-offღ◈ღ◈。
第一ღ◈ღ◈，选取了BCMA靶点ღ◈ღ◈，而非拥挤的CD19靶点ღ◈ღ◈。在国内选择CD19的好处显而易见ღ◈ღ◈，国外诺华和kite凯特已经于2017年拿到了FDA批准ღ◈ღ◈，有国外的成功批准在国内批会更好通过ღ◈ღ◈，毕竟T细胞治疗这么先进的治疗方式门槛高ღ◈ღ◈、风险高ღ◈ღ◈。
为了快速拿到国内第一个证ღ◈ღ◈，聪明的创业者和投资人们都在想策略ღ◈ღ◈。药明第一家与国外公司合作ღ◈ღ◈，选择了当时风头正盛的Juno合资成立药明巨诺ღ◈ღ◈，复星紧随其后选择与kite合作成立复星凯特ღ◈ღ◈。没想到Juno虽然最早做临床试验但一直没有拿到证ღ◈ღ◈，反倒是诺华拿到了第一个证ღ◈ღ◈、kite拿到了第二个证ღ◈ღ◈，复星凯特由此反超ღ◈ღ◈。
根据复星披露ღ◈ღ◈，复星凯特从Kite Pharma引进ღ◈ღ◈、获得在中国大陆ღ◈ღ◈、香港特别行政区和澳门特别行政区的技术及商业化权利贝斯特全球最奢华ღ◈ღ◈，截至 2020 年 1 月ღ◈ღ◈，复星凯特对该产品累计研发投入约为人民币 47,400 万元（含专利和技术许可费用ღ◈ღ◈，未经审计）ღ◈ღ◈。
BCMA目前全球还没有拿到证的ღ◈ღ◈。进展快的是纳斯达克上市公司Bluebirdღ◈ღ◈，BCMA多发性骨髓瘤临床已到3期ღ◈ღ◈。
南京传奇选择了BCMAღ◈ღ◈，细分靶点进展是国内最快的ღ◈ღ◈，这就是策略选择智慧ღ◈ღ◈。如果加上强生合作支持ღ◈ღ◈，说不定可能赶超Bluebirdღ◈ღ◈。
第二ღ◈ღ◈，与Jassen杨森（强生）强力合作ღ◈ღ◈。2017年12月ღ◈ღ◈，传奇与杨森就LCAR-B38M/JNJ-4528签订全球开发和商业合作协议ღ◈ღ◈。根据协议ღ◈ღ◈：
其中ღ◈ღ◈，1.1亿美元四个阶段的收入主要来自以下四个里程碑ღ◈ღ◈，2018年12月收到2500万ღ◈ღ◈、2019年6月收到3000万ღ◈ღ◈、2020年1月收到3000万ღ◈ღ◈，分别对应临床试验的病例数ღ◈ღ◈，2019年6月收到2500万ღ◈ღ◈、对应ORR至少50%的临床数据ღ◈ღ◈。
未来11.15亿美元收入对应1.05亿美元未来开发里程碑ღ◈ღ◈、8亿美元监管批准ღ◈ღ◈、2.1亿美元销售里程碑贝斯特全球最奢华ღ◈ღ◈。
与药明午夜女豹ღ◈ღ◈、复星需要支付国外公司license fee相反ღ◈ღ◈，传奇与强生的合作是大厂支持传奇创业ღ◈ღ◈，目前已经收到4.6亿美元ღ◈ღ◈，未来还可能收到12.4亿美元ღ◈ღ◈，共计17亿美元ღ◈ღ◈。不失为一种聪明策略ღ◈ღ◈。当然ღ◈ღ◈，有人会觉得把大中华区外的市场交给大厂有点可惜ღ◈ღ◈，决策选择总是有得有失ღ◈ღ◈，看怎么想ღ◈ღ◈。大厂的经验除了资金实力强ღ◈ღ◈，在临床试验方面相当有经验ღ◈ღ◈，那可是一个个blockbuster药拼出来的know-how经验ღ◈ღ◈。
以CD19的CART临床试验为例ღ◈ღ◈，Juno因中间临床试验出问题受到了很大影响ღ◈ღ◈，反倒是诺华因为临床试验经验丰富后来居上ღ◈ღ◈，第一个拿到了FDA批准ღ◈ღ◈，这就是大厂的能力和经验所在ღ◈ღ◈。
与强生合作后ღ◈ღ◈，传奇的临床试验确实进展快速ღ◈ღ◈。目前的pipeline进展如下午夜女豹ღ◈ღ◈。国外试验进展速度快于国内试验午夜女豹ღ◈ღ◈。这也是公司选择美股上市的原因之一ღ◈ღ◈，可以直接与Bluebird比较ღ◈ღ◈。
2019年底ღ◈ღ◈，公司有650人ღ◈ღ◈，105位有PhD或者MD学位ღ◈ღ◈，其中336名为研发人员ღ◈ღ◈。其中ღ◈ღ◈，美国158人ღ◈ღ◈、亚太479人ღ◈ღ◈、爱尔兰8人ღ◈ღ◈。
T细胞作为免疫系统的重要组成部分ღ◈ღ◈，负责保护机体抵御感染性病原ღ◈ღ◈、癌症细胞ღ◈ღ◈。正常情况下ღ◈ღ◈，通过T细胞受体ღ◈ღ◈，T细胞可以识别并消灭癌症细胞ღ◈ღ◈。癌症细胞可发展出逃逸T细胞检查机制ღ◈ღ◈，肿瘤免疫治疗的策略就是提高免疫机制消灭癌症细胞ღ◈ღ◈。
过继性细胞治疗Adoptive cell therapy, or ACT是肿瘤免疫的一种策略ღ◈ღ◈，大多数采用自体免疫细胞ღ◈ღ◈，将其扩增午夜女豹ღ◈ღ◈，用特殊的生长因子ღ◈ღ◈、细胞因子ღ◈ღ◈、趋化因子或者抗原刺激ღ◈ღ◈，通过基因工程达到识别和消灭癌细胞的目的ღ◈ღ◈。
有两种常用的工程化ACTღ◈ღ◈，CAR-T和TCR-Tღ◈ღ◈。CAR受体融合单克隆抗体的特异性和T细胞的细胞毒性和检查功能ღ◈ღ◈，结合到肿瘤细胞表面特异高表达蛋白ღ◈ღ◈，激活T细胞ღ◈ღ◈。CD19是淋巴癌细胞高表达的抗原ღ◈ღ◈，因此以CD19为靶点的Kymriah和Yescarta于2017年获得FDA批准ღ◈ღ◈。
设计出理想的CAR结构ღ◈ღ◈。亲和力强ღ◈ღ◈、有灵活性ღ◈ღ◈，过度激活T细胞会造成严重的副反应细胞因子风暴CRSღ◈ღ◈。
临床前到临床的转化ღ◈ღ◈。动物很难完全模拟人体的免疫系统ღ◈ღ◈、肿瘤微环境ღ◈ღ◈、抗原分布等ღ◈ღ◈，因此从preclinical到clinical有很大的挑战性ღ◈ღ◈。
生产复杂性ღ◈ღ◈。自体CART需要从患者身上提取T细胞再扩增ღ◈ღ◈、打回体内ღ◈ღ◈，过程长ღ◈ღ◈、很难有规模经济ღ◈ღ◈、不同个体细胞的活性不同ღ◈ღ◈。
多发性骨髓瘤MM占全球血液肿瘤比重10%ღ◈ღ◈、恶性血液瘤死亡率的20%ღ◈ღ◈，死亡率居高ღ◈ღ◈。尽管有多种治疗MM的方案ღ◈ღ◈，但患者易出现复发ღ◈ღ◈、从而成为难治性疾病ღ◈ღ◈，relapsed/refractory, 简称r/rღ◈ღ◈。目前MM的治疗方法包括单克隆抗体ღ◈ღ◈、蛋白酶体抑制剂ღ◈ღ◈、免疫调节剂等ღ◈ღ◈，2018年全球市场规模约180亿美元ღ◈ღ◈。目前治疗方案的5年生存率约为52%ღ◈ღ◈。2018年美国MM新发病例3.2万ღ◈ღ◈、死亡1.28万例ღ◈ღ◈；全球预计2018年新发MM病例16万例ღ◈ღ◈。
B-cell maturation antigenღ◈ღ◈，简称BCMAღ◈ღ◈，B细胞成熟抗原ღ◈ღ◈。BCMA通常在B细胞表达贝斯特全球最奢华ღ◈ღ◈，在一些恶性血液瘤中高表达ღ◈ღ◈，BCMA在多发性骨髓瘤MM中的表达量比正常细胞高上百上千倍ღ◈ღ◈，因此可被当做特异靶点ღ◈ღ◈。传奇生物的CART采用单域抗体single-domain antibodiesღ◈ღ◈，从驼llamas构建CARღ◈ღ◈，两个结合区域VHH1和VHH2与T细胞共刺激区域4-IBB蛋白（CD137）和CD3 zeta链相连ღ◈ღ◈，可以结合BCMA的两个表位epitopesღ◈ღ◈。因此亲和力更高ღ◈ღ◈，比单结合点有更高的特异细胞毒性ღ◈ღ◈。
公司2014年成立ღ◈ღ◈，CEO Xu Yuan博士2018年3月才加入ღ◈ღ◈。她是南京大学生物化学本科ღ◈ღ◈、马里兰大学生物化学博士ღ◈ღ◈，加州大学病毒和基因编辑博士后ღ◈ღ◈。先后在基因泰克ღ◈ღ◈、葛兰素史克ღ◈ღ◈、Chironღ◈ღ◈、安进ღ◈ღ◈、诺华ღ◈ღ◈、吉利德ღ◈ღ◈、诺华工作ღ◈ღ◈。Base为年薪47万美元ღ◈ღ◈，可以在5年时间内满足条件前提下ღ◈ღ◈、以1美元每股的价格行权购买440万股股票ღ◈ღ◈。按照目前ADS为40美元ღ◈ღ◈、每股20美元计ღ◈ღ◈，股票价值约8400万美元ღ◈ღ◈。
新任CFO Huang Ying博士于2019年7月加入公司ღ◈ღ◈。中科大少年班ღ◈ღ◈、哥伦比亚大学生物有机化学博士ღ◈ღ◈。曾在先灵葆雅从事心血管和神经药物研发ღ◈ღ◈，之后先后在Wells Fargoღ◈ღ◈、Credit Sussieღ◈ღ◈，Gleacherღ◈ღ◈、Barclaysღ◈ღ◈、BofA从事生物制药上市公司分析师工作ღ◈ღ◈。Base为年薪45万美元ღ◈ღ◈，可以在5年时间内满足条件前提下ღ◈ღ◈、以1.5美元每股的价格行权购买100万股股票ღ◈ღ◈。按照目前ADS为40美元ღ◈ღ◈、每股20美元计ღ◈ღ◈，股票价值约1800万美元ღ◈ღ◈。
背后大佬是章方良博士ღ◈ღ◈，传奇生物董事会主席ღ◈ღ◈、金斯瑞共同创始人ღ◈ღ◈。成都地质学院本科ღ◈ღ◈、南京大学硕士ღ◈ღ◈、杜克大学生物化学博士ღ◈ღ◈，1995-2002年在先灵葆雅工作ღ◈ღ◈，2002年合作创立金斯瑞ღ◈ღ◈，2015年分拆传奇生物午夜女豹ღ◈ღ◈。
公司2018ღ◈ღ◈、2019年用于BCMA的研发费用分别为4490万美元午夜女豹ღ◈ღ◈、1.157亿美元ღ◈ღ◈，其他项目的研发支出分别为1570万美元ღ◈ღ◈、4630万美元ღ◈ღ◈。截止到2020年一季度ღ◈ღ◈，公司用于研发的总支出预计约2.797亿美元ღ◈ღ◈。
